Cell：CAR-T之父点评CAR-T疗法治疗自身免疫性疾病

（图片来源：摄图网）

作者|医诺维 来源|医诺维(ID：inovelt)

CAR-T作为一种革命性的新型肿瘤治疗，在血液恶性肿瘤中已取得突破性的疗效，目前已有6款CAR-T产品被FDA批准用于治疗六种不同的癌症，彻底改变了某些B细胞白血病、淋巴瘤和其他血癌的治疗方法。

CAR-T细胞疗法，用患者的T细胞并对其进行基因工程改造，以在其表面表达称为CAR的特殊受体，用来识别特定抗原。然后将产生的CAR-T细胞输回患者体内，以发现并攻击表面具有抗原的细胞。人们往往会把CAR-T疗法中的CAR形容为导航，带着T细胞找到目标细胞。

CAR-T之父，Carl H.June，美国国家科学院院士、美国宾夕法尼亚大学终身教授。免疫治疗领域的先行者，因开发研究过继免疫疗法用于癌症和HIV感染的潜在用途而闻名世界，是CAR-T细胞疗法创始人之一。

2022年11月23日，CAR-T之父Carl H.June 在" Cell "期刊上发表了一篇题为" CAR T therapy extends its reach to autoimmune diseases "的评论文章。

这篇文章点评了CAR-T疗法治疗自身免疫性疾病，是CAR-T之父对CAR-T疗法治疗自身免疫性疾病的首个成功临床研究的回应，他指出，CAR-T疗法治疗红斑狼疮是一个很好的选择，因为它也是由B细胞驱动的，针对它的实验性CAR-T疗法可以采用现有的抗B细胞设计。

June 表示，虽然红斑狼疮研究的结果需要通过更大规模的研究和更长期的随访来证实，但还是非常有希望的。事实上，他认为红斑狼疮可能比B细胞癌更容易成为CAR-T靶点。

2022年9月15日，德国免疫治疗中心、弗里德里希·亚历山大大学的研究人员在" Nature Medicine "上发表了题为" Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus "的研究论文。

该研究显示，CAR-T细胞疗法治疗5名系统性红斑狼疮患者，3个月后所有患者病情得到改善，实现无治疗缓解长达17个月，为治愈红斑狼疮带来了新希望。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种典型的自身免疫性疾病，B细胞是免疫系统的抗体生成细胞，在红斑狼疮中，B细胞会攻击患者自身的器官和组织。

在该研究中，共纳入了5名难治性SLE患者，4名女性，1名男性，所有患者均有多器官受累，包括肾小球肾炎、心脏、肺和关节损害，所有患者均接受了CAR-T细胞治疗。

在CAR-T治疗后3个月，五名患者的体征和症状都得到了持续改善，其中四名患者的SLEDAI-2K评分为0，另一名患者的SLEDAI-2K评分为2，与治疗前的8-16分相比有着很大的改善，包括肾炎消失，关节炎、疲劳、心脏瓣膜纤维化以及肺部受累缓解。

重要的是，治疗后，五名患者都实现了无治疗缓解，停用了包括糖皮质激素和羟氯喹在内的所有免疫调节和免疫抑制药物。在最长为17个月的患者中未观察到复发，也没有使用红斑狼疮治疗药物。

综上，这是一项史无前例的临床试验，结果表明CAR-T细胞治疗不仅有效地消耗了红斑狼疮患者的B细胞，而且还实现了无治疗缓解。揭示了CAR-T细胞疗法在自身免疫性疾病中的作用，可能为自身免疫疾病的治疗提供新选择。

 June and Baker

论文链接：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.10.026

https://doi.org/10.1038/s41591-022-02017-5

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