新研究：结肠癌的“元凶”可能是居住在人体肠道中的大肠杆菌？

了解结直肠癌(CRC)的病因有助于对抗这种结肠疾病。近日，Pleguezuelos-Manzano等人在《自然》杂志上撰文称，他们发现的证据加强了之前怀疑的与一种肠道细菌的联系。

作者通过在CRC细胞中发现的DNA改变中精确定位细菌的“指纹”来推测这种微生物。

某些细菌会产生基因毒性分子——那些能破坏DNA的分子。

例如，如果在试图修复基因毒性损伤的DNA修复过程中出现错误，这些分子可能会导致突变。

2006年，人们发现了一种名为colibactin的基因毒素，它是由居住在肠道内的大肠杆菌的某些菌株产生的。

最初的描述也阐明了大肠杆菌是如何产生colibactin的，并确定了细菌DNA的一个关键区域，这个区域被称为pksis岛(拥有这个岛的微生物被称为pks+ E. coli)，它编码了制造colibactin的“装配线”的各种成分。

在动物模型中，pks+ E. coli通过产生colibactin可以加速肿瘤的形成。

此外，在结肠粘膜中有结直肠癌的人中，与没有结直肠癌的人相比，这些菌株与上皮细胞的密切相关更为普遍。

通过分析，作者确定了一种独特的colibactin突变特征——colibactin存在时DNA改变的特定模式。

为了确定这种大肠杆菌素相关的突变特征是否与人类疾病有关，研究人员分析了496例人类CRC肿瘤的全基因组序列数据，这些肿瘤从结肠的原发部位转移到继发性生长，即转移。

值得注意的是，作者发现，CRC转移瘤中SBS-pks和ID-pks突变分别出现了7.5%和8.8%，这比其它原发癌症的转移更为频繁。

总之，这些发现描述了基因毒性细菌可能导致癌症发展的潜在途径。

Pleguezuelos-Manzano和他的同事的工作填补了人们关于在癌症形成的背景下暴露于pks+ E. coliin的突变后果的知识中的一个重要空白。

Pleguezuelos-Manzano等人强调了colibactin对人类癌症形成的潜在贡献，从而进一步证明肠道微生物群落中含有可能具有致癌特性的成员。

人们对控制肠道细菌以达到治疗目的的兴趣越来越大，一旦确定了与疾病的因果关系，就可以考虑研究针对人类体内的pks+ E. coli菌株的策略。

原文来源：

https://www.nature.com/articles/d41586-020-00818-7

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