自免BTK爆发，红斑狼疮重大突破

作者|林药师 来源|医曜(

本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。

2025年堪称BTK抑制剂的“自免元年”。

继今年8月底赛诺菲BTK抑制剂Rilzabrutinib获FDA批准、正式用于治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）后，诺华同类药物Remibrutinib也于10月1日斩获FDA批准，适应症为接受H1抗组胺药治疗后仍有症状的成人慢性自发性荨麻疹（CSU）。

两款BTK抑制剂在自免领域的连续获批，让该类药物一跃成为市场关注的焦点。长久以来，自免疾病因发病机制复杂，临床治疗始终存在显著未被满足需求，这一领域也被普遍认为有望诞生“药王级”重磅产品。如今BTK抑制剂在自免领域的优异临床表现，已然透露出明确的爆发潜力。

但“爆款”产品的诞生从不轻松：一方面需精准切入临床用药空缺，另一方面需覆盖足够大的患者群体。在众多自免疾病中，被称为“不死癌症”的系统性红斑狼疮（SLE）无疑是预期差最大的赛道。无论是曾经的“药王”阿达木单抗，还是当前风头正劲的乌帕替尼，均未能在该领域取得突破；无数药企投身SLE研发，最终也多以折戟沉沙告终。

这一行业窘境却被诺诚健华悄然打破。12月14日，诺诚健华发布公告披露，公司自主研发的新型BTK抑制剂奥布替尼，在治疗SLE的IIb期临床研究中成功达到主要终点；与此同时，该药物已获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）批准，正式启动III期注册临床试验。

在SLE这一自免领域的核心赛道中，谁能率先拿下适应症获批，无疑就能提前抢占这块最大的“市场蛋糕”。而诺诚健华凭借奥布替尼的临床进展，已然成为距离这一目标最近的企业，更有望借此角逐全球自免领域BTK抑制剂的“王座”。

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自免领域的“黄金洼地”

庞大的患者基数与临床特效药的供给空缺，共同促使SLE成为自免领域“含金量”最高的核心赛道。

SLE堪称全球最具挑战性的自身免疫性疾病之一。临床中，其症状常以皮肤损伤为外在表现，但这仅为表层现象。SLE的核心发病机制在于机体免疫系统紊乱，产生大量自身抗体（以抗核抗体/ANA为典型代表），这些抗体与抗原结合形成免疫复合物后沉积于全身多个器官，进而引发持续性炎症反应与不可逆的器官损伤。从患者规模来看，截至目前全球SLE患者约800万例，其中我国患者数量高达100万，不仅位居全球首位，发病率亦位列全球第二，临床需求亟待满足。

尽管医学界已明确SLE的核心病理特征，但自身抗体（尤其是ANA）的具体产生机制仍未完全阐明，目前仅证实其发病与遗传易感性、性激素水平、环境诱因（如感染、紫外线照射等）等多重因素密切相关。在复杂的发病链路中，自身反应性B细胞被公认为驱动疾病进展的核心关键因素，因此围绕B细胞调控的研发方向，成为业界长期攻坚的核心领域。

过去数十年间，行业研发重心多集中于生物制剂领域，期望通过清除异常活化的B细胞来实现SLE的治疗突破。但遗憾的是，生物制剂多为蛋白类药物，不仅存在给药不便（多为注射剂）的问题，更易诱发抗药抗体产生，导致疗效稳定性不足。加之SLE患者个体差异显著，临床表现、疾病活动度及严重程度各不相同，进一步增加了临床试验的难度，诸多候选药物最终折戟。

历经大量管线失败的探索后，SLE领域目前仅有三款新药获批上市，均为生物制剂。这三款药物均存在适应症局限，仅适用于部分重症SLE患者。对于绝大多数患者而言，仍需依赖羟氯喹（抗疟药物）与糖皮质激素（激素药物）等传统疗法。这类疗法不仅伴随显著副作用（如骨质疏松、代谢紊乱等），且难以有效阻断疾病的进展进程，临床未被满足需求极为突出。

从当前治疗格局来看，SLE领域迫切需要一款能够替代传统疗法的创新药物。而口服小分子BTK抑制剂恰好具备天然优势：口服给药模式可显著提升患者依从性，小分子特性更易实现精准的药物暴露控制，同时能有效避免生物制剂常见的免疫原性问题。

基于这些核心优势，口服BTK抑制剂已成为全球SLE领域的研发热点，有望打破当前SLE的治疗困局。

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口服小分子Breakthrough

尽管小分子BTK抑制剂被业界普遍认为在攻克SLE领域具备巨大潜力，但多款同类药物在临床研发阶段仍难逃折戟沉沙的命运。

从行业研发过往来看，失败案例并不鲜见：罗氏开发的Fenebrutinib在SLE II期临床试验中，因未能显著提升系统性红斑狼疮反应指数-4（SRI-4）应答率而宣告失败；艾伯维的Elsubrutinib同样在SLE II期试验中因疗效未达预期而终止研发；百时美施贵宝（BMS）研发的Branbrutinib也因SLE II期临床疗效不佳而止步。

透过现象看本质，早期BTK抑制剂在SLE领域研发失败的核心症结在于靶点选择性不足——非特异性抑制其他激酶不仅可能削弱治疗效果，还可能增加潜在不良反应风险，最终导致临床疗效欠佳。由此可见，解决药物的高选择性问题，正是破解SLE领域BTK研发困局的核心关键。

诺诚健华的奥布替尼，正是一款具备高度靶点选择性的小分子BTK抑制剂。在涵盖456种激酶的测定中，奥布替尼展现出对BTK靶点的显著抑制作用，而对其他激酶无明显抑制活性。正因这一核心优势，奥布替尼得以在SLE IIb期临床研究中实现技术突破。

奥布替尼的IIb期临床数据显示，接受治疗48周的患者中，该药物展现出卓越的有效性，以及良好的耐受性与安全性，使其成为全球首个在SLE II期临床试验中展示显著疗效的BTK抑制剂。

本次研究共设置75mg QD、50mg QD两个剂量组及安慰剂组，共三组对照。其中高剂量75mg QD组的SRI-4应答率达到57.1%，不仅显著优于50mg QD剂量组，较安慰剂组的34.4%更高出22.7个百分点，几乎刷新了SLE领域同类药物的临床疗效纪录。在病情较重的亚组人群中，奥布替尼展现出更优的疗效表现。

尤其是在BILAG（大不列颠群岛狼疮评估组指数）评分≥1A（至少有一个器官系统存在重度疾病活动）或≥2B（至少有两个器官系统存在中度疾病活动）且临床评分≥4的患者亚组中，奥布替尼75mg QD方案疗效与安慰剂组校正后率差高达43%，斩获所有亚组中的最佳数据。这一亚组恰好是奥布替尼后续III期临床试验的目标人群，如此优异的IIb期数据，无疑为其III期研究的成功开展奠定了坚实基础。

更为关键的是，奥布替尼的IIb期临床试验未为追求数据效果而进行特殊设计，而是严格遵循国际标准开展激素减量方案设计：所有受试者的激素剂量从第8周开始逐步减少，最终目标是将剂量控制在≤7.5mg/天。这种与国际接轨的试验设计思路，进一步保障了奥布替尼后期III期临床研究的成功率。

总体来看，奥布替尼的SLE IIb期临床研究不仅实现了该领域的历史性突破，更全面为后续III期临床的推进做好了铺垫。疗效优异、成功确定性高，正是对此次IIb期临床研究成果的高度概括。

对于SLE的数据，美国投行H.C. Wainwright分析师Matthew Caufield也高度认可。在他看来，奥布替尼在治疗SLE的IIb期临床试验中所展示的良好疗效，充分表明奥布替尼在多发性硬化以外的自免领域也具有广泛的市场前景。

花旗投研报告特别强调了奥布替尼治疗SLE的IIb期结果。基于的良好数据，花旗指出Zenas 有可能开展奥布替尼开发SLE的战略可选性。

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再造“新诺诚”

在自免领域持续斩获突破的诺诚健华，正悄然构建起公司发展的第二增长曲线。以核心产品奥布替尼为锚点，公司通过在自免管线的深度布局与全球化推进，成功开启从肿瘤领域向自免领域的关键跨越，为企业长远发展注入全新动能。

作为国内首个进军自免领域的BTK抑制剂，奥布替尼的多维突破成为核心看点：在SLE领域，其IIb期临床研究达成关键里程碑，成为全球首个在该适应症II期试验中展示显著疗效的BTK抑制剂；在多发性硬化症（MS）领域，奥布替尼针对原发进展型（PPMS）和继发进展型（SPMS）的全球多中心III期研究正稳步推进；在ITP领域，其III期注册临床已完成研究，预计2026年上半年即可提交NDA上市申请。

图：诺诚健华自免布局，来源：公司官网

在核心管线之外，诺诚健华更展现出前瞻性的研发布局眼光，重点推进两款TYK2抑制剂的研发进程：Soficitinib聚焦特应性皮炎、白癜风、结节性痒疹和荨麻疹等皮肤科大适应症，精准切入患者基数庞大的治疗赛道；ICP-488针对银屑病的III期临床即将完成患者入组，研发进度处于行业前列。两款TYK2抑制剂与奥布替尼形成协同互补的自免研发梯队，进一步夯实了公司在自免领域的竞争优势。

尽管诺诚健华目前暂未实现自免管线的商业化落地，但公司已通过高效的BD合作，加速释放自免业务的价值潜力。2025年10月，诺诚健华与Zenas达成超20亿美元的重磅授权交易，这一交易不仅刷新了中国自免领域小分子药物对外授权的纪录，更构建了优势互补的全球化开发模式。

与此同时，核心产品奥布替尼已在国内血液瘤领域实现稳定放量，2025年上前三季度销售额突破10亿元，超过去年全年收入，同比增长45.8%；最近一线慢淋纳入医保目录的优势，明年放量可期。叠加CD20/CD3双抗等产品通过NewCo模式出海的成功实践，公司已形成“自主商业化+海外授权”的多元化路径，在有效降低研发与商业化风险的同时，最大化自免资产的全球价值。

自免领域的破局，不仅将重构诺诚健华的估值模型，更彰显了中国创新药企的研发实力跃升。过去中国创新药的突破多集中于肿瘤领域，而诺诚健华在自免领域的系列进展，标志着本土创新药已具备向治疗逻辑更复杂的自免领域实现“从追赶到超越”的核心能力。

尤其是奥布替尼在SLE领域的临床突破，充分证明了公司小分子研发平台解决复杂自身免疫机制问题的核心实力，这种平台化优势将持续支撑更多自免管线的快速推进。随着自免管线陆续进入收获期，公司正从依赖外部输血转向自主造血的良性循环，估值逻辑也将从“研发管线价值”逐渐“业绩增长确定性”深度切换。

深耕自免这一高价值赛道的诺诚健华，正凭借扎实的管线布局、高效的商业化策略与全球化视野，稳步迈向全球自免创新领域的核心阵营，有望再造一个聚焦自免领域的创新标杆。

编者按：本文转载自微信公众号：医曜，作者：林药师