安进提交全球首个BiTE疗法药物上市申请 肿瘤免疫疗法或将迎来新发展

 2014年9月份以来，关于肿瘤免疫疗法的争论一直没有停休，支持方认为免疫疗法在肿瘤治疗方面效果明显，值得推广；反方认为免疫疗法疗效明显的证据不足，且卫计委未组织开展自体免疫细胞(T细胞,NK细胞)治疗技术相关的临床试验, 也未批准任何医疗机构开展自体免疫细胞(T细胞,NK细胞)治疗，说明该种疗法还不足以成为主流的肿瘤治疗方法。这边争议还没有定论，9月24日，安进宣布已向FDA提交抗体药物blinatumomab的生物制品许可申请（BLA），寻求批准用于费城染色体阴性（Ph-）复发性/难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗。该药不仅被FDA和EMA均授予孤儿药地位，FDA还授予该药突破性疗法认定。笔者认为，或许该药的批复将使得国内关于免疫疗法的争论能够暂停。

近年来免疫疗法在医疗界获得很大的关注，2012年12月21日，美国《科学》杂志还将癌症免疫疗法列入2013年6大最值得关注的科学领域之一。《科学》杂志认为，近来科学界已经开发了能够驱使人体免疫细胞抗击癌症的药物，并帮助一小部分受癌症困扰的患者战胜疾病。研究人员预测，将两种针对不同生物通道的靶向免疫疗法结合，将会给癌细胞更强烈的打击。前瞻产业研究院发布的《2015-2020年中国肿瘤医院行业市场前瞻与投资战略规划分析报告》分析认为，免疫疗法之所以受到追捧主要是与目前传统的治疗手段（主要是放、化疗和手术等）相比，肿瘤免疫治疗至少在以下两个方面具有优势：

（1）对肿瘤的选择性杀伤作用更强

免疫治疗在机制上是利用、调动或激活机体的免疫系统抗击肿瘤。正常人之所以不患肿瘤，一个重要的因素是健康人的免疫系统对肿瘤具有强有力的免疫监视作用，一旦发现机体存在惟患肿瘤的隐患（如各种原因造成细胞的突变），免疫系统即能将其清除；而易患肿瘤的人，其机体免疫系统常发生异常，不能对肿瘤起到免疫监视和免疫杀伤作用。免疫杀伤作用常只针对机体内性质发生了改变的细胞如肿瘤细胞[常有某种（些）肿瘤相关抗原的过表达]或与肿瘤细胞具有某些共性的细胞（如共同表达某种相同的肿瘤相关抗原，可能导致自身免疫性疾病），不会伤及无辜。因此，肿瘤免疫治疗的针对性更强，特异性更高。

根据相关机构的研究，细胞免疫疗法节点药物的作用机制为：1）结合T细胞表面受体PD-L，抑制T细胞自噬：

图表1：细胞免疫疗法节点药物的作用机制（一）

资料来源 前瞻产业研究院综合整理

2）抑制肿瘤细胞表面PD-L1蛋白的表达：

图表2：细胞免疫疗法节点药物的作用机制（二）

资料来源 前瞻产业研究院综合整理

（2）毒副作用更小

正是由于免疫治疗抗肿瘤机制的独特性，其在治疗过程中或后所造成的毒副作用远低于传统的放化疗。尽管理论上针对某些特定肿瘤相关抗原的特异性细胞免疫治疗和单克隆抗体靶向治疗有引起自身免疫性疾病的风险，但相关的临床试验研究和临床应用证实自身免疫性疾病的发生率很低，即便发生，也常较轻微并且可控。

对于肿瘤免疫疗法疗效以及未来该治疗方法的走向，笔者认为虽不可盲目的一味推崇，但也不应该一棍子打死，正如该治疗方法在国内引起争议时记者对患者的采访结果，有些人认为效果显著，有些人表示不清楚，只求一个心安，有些人则是直接否定，可见对于该疗法的效果还是没有一个定论，对于一个没有定论的新事物，笔者认为在没有出现严重后果的前提下，不妨给予一定的成长空间，也许，它将成为肿瘤疾病的克星。