单抗专利陆续到期 药企纷纷布局单抗仿制药

六大单抗专利陆续到期

全球抗体药物市场规模1997年为3.1亿美元，2010年为510亿美元（不包括抗体融合蛋白），CAGR为47%，成为近年来CAGR最快的生物技术药物，2016年全球抗体类药物市场已超过1000亿美元的规模。

目前化学制药工业新药的推出速度已经逐步放缓，而随着新靶点的大量发现，单抗类药物的研发工作正在如火如荼的进行，单抗类药品成为主要的新药来源。目前全球已获批及进入Ⅲ期临床研究的抗体类药物共有243个，其中121个品种已经获得美国FDA的批准，占创新生物抗体药物的74.23%，治疗范围涵盖肿瘤、自体免疫疾病、治疗器官移植排斥反应、抗感染、止血、呼吸道疾病等，其中又以肿瘤和自体免疫疾病药物市场最大，种类最多。

据前瞻产业研究院发布的《2017-2022年中国生物医药行业市场前瞻与投资战略规划分析报告》数据显示，虽然上市的单抗已经有不少，达到重磅炸弹级的也有十余个，但不少面临着专利到期的影响，全球单抗销售排名前六位的阿达木、英夫利昔、利妥昔、贝伐珠、曲妥珠都将在2019年前到期，这将对单抗行业造成重大振荡。

图表1：2019年国际单抗专利到期情况（单位：亿美元）

资料来源：前瞻产业研究院整理

药企纷纷布局单抗仿制药

在抗体类药物专利期满后，生物仿制药已是近年来医药界的热点，呈现出群雄逐鹿的态势，从而带动了国内外医药市场再创新高。

1、修美乐（阿达木单抗）：印度2个仿制药上市，安进类似药Amjevita已获FDA批准

2016年阿达木单抗实现销售收入160.78亿美元（+14.74%），近几年称霸全球销售榜第1名，目前除印度的2个仿制药上市以外，全球仅有安进公司的阿达木单抗类似药Amjevita于2016年9月在美国获批上市，2017年1月EMA给予Amjevita欧洲上市申请积极评价，建议适用于所有Humira适应症；但由于专利诉讼的原因，目前Amjevita还没有上市销售。

从国内市场来看，由于国内对类风湿性关节炎的认知有限，阿达木单抗在我国的销售情况并不理想，2015年国内销售额仅为1.04亿元（+39%），但全球销售榜排名第一的吸引力依然巨大，目前国内有近20家企业在进行阿达木单抗仿制药的研发，其中信达生物、百奥泰生物进入临床Ⅲ期，复宏汉霖（复星医药子公司）、康宁杰瑞进入临床Ⅰ期。

2、恩利（依那西普）：国内仿制较早已有3个上市产品

2016年依那西普全球实现销售收入88.74亿美元（+2.04%），全球药品销售排名第3。依那西普的美国专利原本2012年到期，但2011年底美国专利局根据一项新专利将依那西普在美国本土的保护期延长了16年至2028年11月，欧洲专利在2015年2月已经到期。

目前除印度的2个仿制药以外，规范市场欧美各有1个类似药获批：三星Bioepis（默沙东合作）依那西普生物类似药Benepali于2016年1月在欧洲获批上市，Sandoz（诺华）依那西普生物类似药Erelzi于2016年8月在美国获批上市（由于专利诉讼的原因，还未上市销售）。

依那西普是国内仿制较为领先的一个生物药，目前已有3个上市产品（均按照新药申报）：中信国健的益赛普2005年获批上市，远早于2010年恩利进入国内的时间；此外还有上海赛金的强克（2011年上市）、浙江海正的安佰诺（2015年上市）两个TNFα融合蛋白同类产品。

3、类克（英夫利昔单抗）：国内百迈博拿到批件

2016年英夫利西单抗实现销售收入82.34亿美元（-7.99%），全球药品销售排名第4。目前除印度、韩国等国家的仿制药以外，辉瑞（Hospira）/日本化药的英夫利西单抗类似药Inflectra/Remsima于2013年9月在欧洲获批上市、2014年12月加拿大获批上市、2016年2月在美国获批上市；2017年4月三星的英夫利西单抗生物类似Renflexis也获批在美国上市。

从国内情况来看，英夫利西单抗仿制药国内已有百迈博申报生产并拿到批件，海正药业进入临床Ⅲ期，其余在临床早期阶段。

4、美罗华（利妥昔单抗）：非规范市场大量上市，规范市场仅Celltrion公司获批

作为罗氏单抗三巨头之一称霸销售榜多年，2013年欧洲专利到期、2016年美国专利到期后印度、阿根廷、伊朗、俄罗斯等非正规市场仿制药上市后销量开始下滑，2016年实现销售收入72.27亿美元（-16.05%），全球销售排名第5。目前规范市场上市的仅Celltrion公司的利妥昔单抗生物类似药Truxima，于2017年2月在欧洲获批上市，目前还没有销售。

从国内情况来看，目前仅复宏汉霖、信达生物、神州细胞工程三家公司进入临床Ⅲ期，中信国健已撤回。其中，复宏汉霖的利妥昔单抗2016年3月进入临床Ⅲ期，2017年2月完成入组，预计9月完成Ⅲ期临床试验；信达生物2017年3月进入Ⅲ期临床，正在入组。

5、阿瓦斯汀（贝代珠单抗）：国内齐鲁、信达进入临床Ⅲ期

2016年贝伐珠单抗实现销售收入67.15亿美元（+8.60%），全球销售排名第7，目前全球没有生物类似药上市。国内齐鲁制药、信达生物进入临床Ⅲ期，其余均在临床早期阶段。

6、赫赛汀（曲妥珠单抗）：竞争激烈，复宏汉霖、嘉和生物、安科生物进入临床Ⅲ期

2016年曲妥珠单抗实现销售收入67.14亿美元（-1.42%），全球销售排名第8。目前规范市场无曲妥珠单抗生物类似药上市，印度和韩国各有一个类似药上市，分别为Hertraz（2013，Mylan）和Herzuma（2014，Celltrion）。

从国内情况来看，目前仅复宏汉霖（复星医药）、嘉和生物、安科生物进入临床Ⅲ期，中信国健已于2016年5月撤回生产申请，此外还有万乐药业、海正药业、齐鲁制药、华兰基因等获批临床。

图表2：国内外药企在单抗仿制药的布局情况

资料来源：前瞻产业研究院整理